Juveniler atypischer Parkinsonismus

Bei atypischem juvenilem Parkinsonismus ist die Hauptursache eine Veränderung in bestimmten Genen, die vererbt oder neu entstanden sein kann. Eine familiäre Vorgeschichte mit frühen Symptomen eines atypischen juvenilem Parkinsonismus kann das Risiko erhöhen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Nicht beeinflussbare Risiken sind zum Beispiel der Träger einer bestätigten Genveränderung oder der Umstand, dass beide Eltern dieselbe verborgene Veränderung tragen. Beeinflussbare Faktoren wie das Meiden von Giftstoffen, das Vermeiden von Kopfverletzungen und körperliche Aktivität können beeinflussen, wann die Symptome beginnen und wie sie sich entwickeln.

Genetische Risikofaktoren

Bei vielen Menschen steht atypischer juveniler Parkinsonismus im Zusammenhang mit vererbten Veränderungen in Genen, die die Dopamin-Signalübertragung und die Erhaltung der Gehirnzellen beeinflussen. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Die meisten Ursachen sind autosomal-rezessiv, das heißt, es werden zwei nicht funktionierende Kopien benötigt; daneben kommen auch dominante und X-chromosomale Formen vor. Wenn du die genetischen Risikofaktoren für atypischen juvenilen Parkinsonismus verstehst, kann das deiner Familie helfen, über Tests und die weitere Planung zu sprechen.

• PRKN Parkin: Biallelische Veränderungen in PRKN sind eine häufige Ursache des juvenilen Parkinsonismus. Sie folgen meist einem autosomal-rezessiven Muster und erfordern zwei veränderte Kopien. Bei einigen Menschen mit atypischem juvenilem Parkinsonismus aufgrund von PRKN sind frühe nicht motorische Symptome seltener.

• PINK1: PINK1 hilft den Mitochondrien, die Nervenzellen gesund zu halten. Rezessive Genveränderungen können zu frühem Parkinsonismus in den Teenagerjahren oder in den 20ern führen. Die Merkmale können sich mit PRKN überschneiden und außerhalb der Bewegungsstörungen milder sein.

• PARK7 DJ-1: DJ-1 hilft, Gehirnzellen vor oxidativem Stress zu schützen. Zwei nicht funktionierende Kopien können einen früh einsetzenden Parkinsonismus mit unterschiedlicher Schwere verursachen. In einigen Familien fallen Zittern und Steifigkeit schon in jungen Jahren auf.

• ATP13A2: Veränderungen in ATP13A2 können das Kufor-Rakeb-Syndrom verursachen, eine Form des atypischen juvenilen Parkinsonismus. Dazu kommen oft Parkinsonismus sowie eine Verlangsamung der Augenbewegungen, Sprach- oder Schluckstörungen und Veränderungen des Denkens. Die Vererbung ist autosomal-rezessiv.

• PLA2G6: Veränderungen im PLA2G6-Gen können im Kindes- oder Jugendalter zu einer Dystonie-Parkinsonismus-Erkrankung führen. Ärztinnen und Ärzte können zusätzliche Merkmale feststellen, und Gehirnscans können charakteristische Muster zeigen. Diese Ursache ist autosomal-rezessiv.

• FBXO7: Veränderungen im FBXO7-Gen können Parkinsonismus mit Muskelsteifigkeit und Spastik verursachen. Die Symptome können in den Teenagerjahren beginnen. Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv.

• SYNJ1: Veränderungen in SYNJ1 stehen mit frühem Parkinsonismus in Verbindung, der auch Krampfanfälle oder Lernunterschiede umfassen kann. Der Beginn liegt oft in der Kindheit. Meist ist die Vererbung autosomal-rezessiv.

• DNAJC6: Veränderungen im DNAJC6-Gen stören, wie Nervenzellen mit Dopamin umgehen. Sie können zu juvenilem Parkinsonismus mit Bewegungsstörungen und Entwicklungsproblemen führen. Die Vererbung ist typischerweise autosomal-rezessiv.

• RAB39B: Veränderungen in RAB39B verursachen eine X-chromosomale Form, die Männer häufiger betrifft. Viele entwickeln früh einen Parkinsonismus zusammen mit Entwicklungs- und Lernunterschieden. Trägerinnen und Träger in der Familie können mildere oder keine Symptome haben.

• SNCA: Zusätzliche Kopien oder bestimmte Veränderungen in SNCA (alpha-Synuclein) können einen dominanten, frühen und manchmal rasch fortschreitenden Parkinsonismus verursachen. Auch wenn das im Jugendalter selten ist, handelt es sich um eine bekannte genetische Ursache. Ein Familienverlauf über mehrere Generationen kann ein Hinweis sein.

• Neugeborene Veränderungen: Manche genetischen Veränderungen entstehen erstmals bei einem Kind, ohne von einem Elternteil vererbt worden zu sein. Sie können gelegentlich einer atypischen juvenilen Parkinsonismus-Erkrankung zugrunde liegen. Das Wiederholungsrisiko für spätere Geschwister kann gering sein, aber ein Genetikteam kann das genauer erklären.

Übertragung

Atypischer juveniler Parkinsonismus ist nicht ansteckend; du kannst ihn nicht durch Berührung, Luft oder Blut von einer anderen Person bekommen.

In vielen Familien geht er auf Veränderungen in bestimmten Genen zurück; die genetische Weitergabe von atypischem juvenilem Parkinsonismus erfolgt am häufigsten dann, wenn beide Eltern dieselbe Veränderung ohne Symptome tragen. Dann liegt bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%) vor. Seltener kann ein einzelnes verändertes Gen von einem Elternteil ihn verursachen, oder eine neue Veränderung tritt zum ersten Mal bei einem Kind auf. Eine Fachkraft für Genetik kann deine Familienanamnese durchgehen, deine persönlichen Chancen erklären und über eine Testung sprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn Parkinson-Symptome vor dem 21. Lebensjahr beginnen, wenn es eine starke Familienanamnese mit früh einsetzenden Bewegungsstörungen gibt oder wenn die Symptome ungewöhnlich sind oder die Behandlung unterschiedlich anspricht. Die Testung kann eine Diagnose bestätigen, die Auswahl von Medikamenten unterstützen und die Überwachung auf weitere damit verbundene Merkmale leiten. Eine Fachperson für Genetik kann dir helfen, den richtigen Test auszuwählen und die möglichen Auswirkungen zu besprechen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit atypischem juvenilem Parkinsonismus können mit der richtigen Versorgung in der Schule bleiben, arbeiten und Beziehungen pflegen. Beschwerden wie Steifigkeit, Verlangsamung und Zittern entwickeln sich meist über Jahre, nicht über Wochen. Auch die frühen Anzeichen des atypischen juvenilem Parkinsonismus können subtil sein – vielleicht eine kleinere Handschrift, ein nachziehender Fuß bei langen Spaziergängen oder eine leise Stimme bei Telefongesprächen. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. In vielen Fällen sprechen die Bewegungsbeschwerden anfangs auf die üblichen Parkinson-Medikamente an, doch der Nutzen kann mit der Zeit nachlassen oder zu Nebenwirkungen führen. Deshalb werden Behandlungspläne oft angepasst.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Manche entwickeln zusätzliche Probleme – zum Beispiel Muskelkrämpfe, Veränderungen des Schlafs, niedrigen Blutdruck beim Aufstehen, Stimmungsschwankungen oder Schwierigkeiten beim Denken. Andere bemerken über viele Jahre nur langsame Veränderungen der Bewegung. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Regelmäßige Bewegung, Physio- und Sprachtherapie sowie guter Schlaf können helfen, die Selbstständigkeit zu erhalten. Eine Tiefe Hirnstimulation kann für ausgewählte Menschen in Betracht gezogen werden, wenn Medikamente allein nicht ausreichen.

Was die Lebenserwartung betrifft, leben viele Menschen mit atypischem juvenilem Parkinsonismus bis ins mittlere bis späte Erwachsenenalter. Schwere Komplikationen hängen meist eher mit Stürzen, Infektionen wie einer Pneumonie oder Schluckproblemen zusammen als mit der Erkrankung selbst. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen arbeiten, lernen und soziale Aktivitäten aufrechterhalten, auch wenn bei Krankheitsschüben oder Medikamentenänderungen oft Anpassungen nötig sind. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte. Wenn du die Prognose verstehst, kannst du besser planen und dich gemeinsam mit deiner Familie auf die Behandlungen und Unterstützungen konzentrieren, die für deinen Alltag am wichtigsten sind.

Die Behandlung des atypischen juvenilen Parkinson-Syndroms konzentriert sich darauf, Bewegungsstörungen zu lindern, die Selbstständigkeit in der Schule, bei der Arbeit und zu Hause zu erhalten und Stimmungs- oder Schlafveränderungen zu behandeln, die oft mit der Erkrankung einhergehen. Ärztinnen und Ärzte beginnen häufig mit Medikamenten, die Dopamin erhöhen oder nachahmen, wie Levodopa oder Dopaminagonisten, und können Medikamente gegen Steifigkeit, Tremor oder Speichelfluss ergänzen; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen. Wenn Medikamente die Beschwerden nicht ausreichend kontrollieren oder störende Schwankungen verursachen, kann eine tiefe Hirnstimulation (DBS) bei sorgfältig ausgewählten Jugendlichen oder jungen Erwachsenen erwogen werden, meist in Zentren mit Erfahrung mit Bewegungsstörungen mit frühem Beginn. Neben der medizinischen Behandlung spielt auch der Lebensstil eine Rolle: Regelmäßige Physiotherapie, Ergotherapie und Logopädie helfen bei der Beweglichkeit, bei feinmotorischen Aufgaben, beim Schlucken und bei einer klaren Sprache, während individuell angepasstes Training, ausreichend Schlaf und eine gute Ernährung die Alltagsfunktion unterstützen. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen großen Unterschied machen. Deshalb gehören psychische Gesundheitsversorgung, Anpassungen in der Schule oder am Arbeitsplatz und genetische Beratung für die Familie oft zum Behandlungsplan.

Bei vielen Menschen steht atypischer juveniler Parkinsonismus mit vererbten Veränderungen in Genen in Verbindung, die den Gehirnzellen dabei helfen, Energie zu verarbeiten und Stoffe zu recyceln. Das wiederum beeinträchtigt Dopaminsignale, die für flüssige Bewegungen wichtig sind. Eine Veränderung in einem Gen (Mutation oder Variante) kann sich manchmal auf die Gesundheit auswirken. Die meisten bekannten Ursachen beruhen darauf, dass zwei veränderte Genkopien vererbt werden – eine von jedem Elternteil. Deshalb fühlen sich die Eltern oft gesund, tragen die Veränderung aber in sich. Seltener reicht schon eine veränderte Genkopie aus, um das Risiko zu erhöhen oder die Erkrankung auszulösen, und in einigen Familien liegt die Veränderung auf dem X-Chromosom. Selbst innerhalb derselben Familie können sich das Alter beim Beginn der Beschwerden und die Art der motorischen oder nicht-motorischen Merkmale unterscheiden, sodass Gene oft eher wie Dimmer als wie Ein-Aus-Schalter wirken. Weil die Genetik etwas über die Prognose und die Versorgung aussagen kann, kann eine genetische Untersuchung bei atypischem juvenilen Parkinsonismus und ein Gespräch mit einer genetischen Beratung klären, was vererbt wurde und wer in der Familie ebenfalls von einer Untersuchung profitieren könnte. Umwelt und Zufall spielen weiterhin eine Rolle, und nicht bei allen mit höherem genetischem Risiko entwickeln sich früh Symptome.

Infektionen, schlechter Schlaf, Dehydratation und bestimmte Medikamente können die verlangsamten Bewegungen und die Steifigkeit beim atypischen juvenilen Parkinsonismus vorübergehend verstärken. Das kann sich auf Schule, Sport und soziale Pläne auswirken. Eine Erkrankung kann Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern). So können zum Beispiel Depressionen oder Angstzustände Müdigkeit und Schmerzen verstärken, während Antipsychotika und einige Medikamente gegen Übelkeit, die Dopamin blockieren, bei Menschen mit atypischem juvenilern Parkinsonismus Parkinsonismus auslösen oder verstärken können. Schlafprobleme, Verstopfung und Benommenheit durch niedrigen Blutdruck beim Aufstehen treten oft zusammen mit atypischem juvenilern Parkinsonismus auf und können die Einnahmezeiten von Medikamenten und den Alltag erschweren. Einige genetische Subtypen überschneiden sich mit anderen neurologischen Erkrankungen, einschließlich Anfällen oder Schwierigkeiten mit Lernen und Aufmerksamkeit. Frühe Anzeichen des atypischen juvenilen Parkinsonismus können mit Stimmungsstörungen oder orthopädischen Problemen verwechselt werden. Wegen dieser Überschneidungen profitieren viele Menschen von einer koordinierten Versorgung durch die Neurologie, die psychische Gesundheit sowie Fachärztinnen und Fachärzte für den Verdauungstrakt oder das autonome Nervensystem, damit Behandlungen aufeinander abgestimmt bleiben und Nebenwirkungen gut unter Kontrolle sind.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.